В.В. Климов (Профессор, Зав. кафедрой иммунологии с аллергологией
Сибирского государственного медицинского университета. г.Томск.)
Целью проекта было проведение исследований клинико-иммунологической эффективности ТФ у лиц с малыми аномалиями иммунной системы.
В ходе исследования решались следующие задачи:
- Формирование группы из 30 лиц, страдающих частыми простудными заболеваниями, при отсутствии хронических очагов инфекции в носоглотке, в возрасте 18-30 лет, обоего пола.
- Исследование показателей иммунного статуса в группе и разделение всех пациентов методом случайной выборки на две равные подгруппы:
a) для назначения ТФ в течение 2-х недель;
б) для назначения ТФ в течение 1-го месяца.
- Исследование показателей иммунного статуса через 1, 2 и 3 месяца после назначения ТФ.
- Исследование клинического катамнеза в обеих подгруппах в течение 3-х месяцев после назначения ТФ.
Материал и методы исследований
Клиническую группу составили 30 пациентов-добровольцев обоего пола (18 женщин и 12 мужчин) в возрасте от 20 до 29 лет.
При формировании группы учитывались следующие критерии:
1. Жалобы на 3 и более эпизода острой респираторной инфекции в течение года при отсутствии осложнений со стороны ЛОР-органов.
2. Отсутствие хронической патологии внутренних органов по данным сбора анамнеза, клинического осмотра, ЛОР-осмотра, данных общих анализов крови, мочи, кала, ультразвукового исследования внутренних органов, бактериологического анализа отделяемого носоглотки, серологических исследований (IgM, IgG) и ПЦР на предмет выявления реактивации, иммунологической памяти и носительства внутриклеточных патогенов: герпесвирусов (herper simplex 1/2, herpes zoster, EBV, CMV), T.gondii и C. trachomatis.
3. Упоминание данных инфекций в анамнезе и их выявление в неактивной форме не было основанием для исключения пациента из клинической группы.
4. Иммунологические исследования I уровня, имевшие цель исключить лиц с существенными отклонениями в иммунном статусе.
Контрольную группу составили 10 практически здоровых лиц обоего пола (6 женщин, 5 мужчин), которые не предъявляли жалоб на частые ОРЗ, не имели клинически значимых данных относительно носительства внутриклеточных патогенов и не имели отклонений в иммунном статусе.
Данные о клинической характеристике лиц, входящих в клиническую и контрольную группы, приведены в таблице 1.
Таблица 1
КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА
КЛИНИЧЕСКОЙ И КОНТРОЛЬНОЙ ГРУПП
№ |
Показатель |
Клиническая группа (n=30) |
Контрольная группа (n=10) |
1 |
Жалобы на частые ОРЗ |
30 |
- |
2 |
Выделение бактерионосительства в носоглотке |
- |
- |
3 |
Реактивация внутриклеточных патогенов по IgM |
- |
- |
4 |
Определение титра антител к внутриклеточным патогенам по IgG |
25 (herpes simplex 1/2- 30; herpes zoster - 5; EBV - 2; CMV - 10; T. gondii - 1; C.trachomatis - 5) |
4 (herpes simplex 1/2– 4) |
5 |
Определение внутриклеточных патогенов по данным ПЦР |
17 (C.trachomatis - 17) |
Не проводилось |
Для проведения клинико-иммунологической оценки действия ТФ определялись следующие параметры: CD3+, CD4+, CD8+, CD16+, CD72+, концентрации IgM, IgG, IgA, NBT-тест с нейтрофилами в периферической крови до начала применения препарата, затем сразу после окончания курса, затем через 1 и 2 месяца. Маркёры клеток определялись с помощью моноклональных антител российского производства на микроскопе «Люмам».
ТФ назначался по 1 капсуле 3 раза в день в течение 15 дней одним курсом (1-я подгруппа, n=17) и в течение 15 дней двумя курсами с 15-дневным перерывом (2-я подгруппа, n=13). Разделение клинической группы на две подгруппы проводилось методом случайной выборки. Все пациенты получали препарат бесплатно и принимали его по рекомендуемой схеме. В подгруппах до и после приёма ТФ осуществлялись клинико-иммунологические исследования и изучался катамнез. Все исследования проводились в зимнее время.
Полученные результаты
Общая клиническая характеристика пациентов, получавших ТФ, приведена в таблицах 2-5.
Таблица 2
СУБЪЕКТИВНЫЙ ПОКАЗАТЕЛЬ УЛУЧШЕННОГО САМОЧУВСТВИЯ ПАЦИЕНТОВ, ПОЛУЧАВШИХ ТФ
№ |
Показатель |
1-я подгруппа (n=17) |
2-я подгруппа (n=13) |
1 |
Субъективное улучшение самочувствия через 7 дней от начала приёма |
15 |
13 |
2 |
Сохранение отмеченного улучшенного самочувствия после 1-го курса (15 дней) |
16 |
13 |
3 |
Сохранение отмеченного улучшенного самочувствия через 1 месяц от начала исследований |
16 |
13 |
4 |
Сохранение отмеченного улучшенного самочувствия через 2 месяца от начала исследований |
12 |
13 |
5 |
Сохранение отмеченного улучшенного самочувствия через 3 месяца от начала исследований |
8 |
12 |
Как видно из таблицы 2, у большинства пациентов приём ТФ вызывал заметное субъективное улучшение самочувствия. После отмены препарата число пациентов 1-й подгруппы, которые отмечали данный показатель, уменьшалось прогрессивно от 2-го к 3-му месяцам, при этом во 2-й подгруппе, в которой проводился второй курс ТФÔ, это число практически не изменялось к 3-му месяцу.
Таблица 3
ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ ТФ
№ |
Показатель |
1-я подгруппа (n=17) |
2-я подгруппа (n=13) |
1 |
Лёгкие диспепсические расстройства, связываемые с приёмом препарата |
1 |
- |
2 |
Слабые кожные высыпания |
1 |
- |
3 |
Усиление роста волос при очаговой алопеции |
1 |
- |
Как видно из таблицы 3, только у 2-х пациентов отмечались незначительные побочные эффекты, предположительно связанные с приёмом ТФ. Следует отметить, что эти проявления были кратковременными, проходили самостоятельно и не требовали отмены препарата. Интересным положительным фактом было влияние ТФ на рост волос у пациентки с очаговой алопецией.
Таблица 4
ЧАСТОТА ОРЗ У ПАЦИЕНТОВ, ПОЛУЧАВШИХ ТФ
№ |
Показатель |
1-я подгруппа (n=17) |
2-я подгруппа (n=13) |
1 |
Эпизод ОРЗ на фоне первого курса ТФÔ |
1 |
- |
2 |
Эпизод ОРЗ через 1 месяц после курса ТФÔ |
3 |
2 |
3 |
Эпизод ОРЗ через 2 месяца после курса ТФÔ |
4 |
1 |
4 |
Эпизод ОРЗ через 3 месяца после курса ТФÔ |
7 |
4 |
Как видно из таблицы 4, приём ТФ приводил к тому, что новые эпизоды ОРЗ среди пациентов встречались редко. В 1-й подгруппе несколько увеличивалось число пациентов с новыми эпизодами ОРЗ от 2-го к 3-му месяцам, при этом во 2-й подгруппе (в которой проводилось два курса) это отмечалось только через 3 месяца.
Таблица 5
ЧАСТОТА КОЖНОГО ГЕРПЕСА У ПАЦИЕНТОВ, ПОЛУЧАВШИХ ТФ
№ |
Показатель |
1-я подгруппа (n=17) |
2-я подгруппа (n=13) |
1 |
Эпизод кожного герпеса на фоне первого курса ТФÔ |
- |
1 |
2 |
Эпизод кожного герпеса через 1 месяц после курса ТФÔ |
1 |
- |
3 |
Эпизод кожного герпеса через 2 месяца после курса ТФÔ |
2 |
- |
4 |
Эпизод кожного герпеса через 3 месяца после курса ТФÔ |
4 |
2 |
Как видно из таблицы 5, в ходе лечения ТФ у небольшого числа пациентов отмечались герпетические эпизоды, при этом наблюдалась связь с отменой препарата в течение 1-3 месяцев.
Результаты клинико-иммунологических исследований пациентов, получавших ТФ, и лиц контрольной группы приведены в таблицах 6-9.
Таблица 6
ПОКАЗАТЕЛИ КЛЕТОЧНОГО ИММУНИТЕТА У ПАЦИЕНТОВ, ПОЛУЧАВШИХ ТФ
Показа-тель |
1-я подгруппа (n=17) |
2-я подгруппа (n=13) |
||||||
до |
1 мес |
2 мес |
3 мес |
до |
1 мес |
2 мес |
3 мес |
|
CD3, % |
66,3± 9,6 |
77,0± 10,1 |
74,8± 13,1 |
71,4± 9,7 |
67,2± 8,9 |
78,0± 10,4 |
79,3± 11,1 |
75,7± 12,2 |
CD3, 109/л |
1330± 230 |
1560± 245 |
1410± 291 |
1390± 270 |
1410± 243 |
1490± 267 |
1780± 317 |
1470± 301 |
CD4, % |
40,4± 5,4 |
42,3± 5,5 |
43,3± 5,6 |
41,7± 5,6 |
39,9± 5,3 |
43,6± 5,9 |
46,5± 5,9 |
43,7± 6,0 |
CD4, 109/л |
680±97 |
702± 102 |
729± 115 |
699±98 |
710±89 |
710± 112 |
734± 109 |
720± 113 |
CD8, % |
21,4± 3,0 |
30,1± 4,3* |
25,3± 2,9 |
24,5± 2,8 |
22,1± 2,9 |
31,2± 4,1* |
33,8± 4,4* |
32,8± 4,5* |
CD8, 109/л |
360±49 |
510± 66* |
440± 65 |
420± 59 |
349±59 |
519± 55* |
611± 75* |
602± 69* |
CD16, % |
10,3± 1,8 |
19,3± 2,9* |
16,6± 2,3* |
12,3± 1,9 |
10,1± 1,7 |
21,1± 3,1* |
22,4± 3,6* |
20,5± 3,3* |
CD16, 109/л |
198±31 |
376± 56* |
288± 49 |
211±34 |
188±29 |
389± 65* |
401± 69* |
388± 57* |
CD72, % |
6,1±0,7 |
6,4±0,6 |
5,9±0,6 |
6,0±0,7 |
6,3±0,7 |
6,3±0,5 |
6,3±0,6 |
6,4±0,7 |
CD72, 109/л |
151±39 |
162±28 |
162±35 |
157±37 |
147±28 |
160±31 |
165±33 |
147±35 |
* показатель достоверен по отношению к исходному и контрольному (Р< 0,05)
Как видно из таблицы 6, приём ТФÔ вызывал недостоверную тенденцию к нарастанию числа Т-клеток (CD3+) и статистически значимое увеличение относительного и абсолютного числа цитотоксических Т-лимфоцитов (CD8+) и NK-клеток (CD16+). Существенное возрастание Т- и NK–клеток в 1-й подгруппе отмечалось только после 1-2 месяцев, а во 2-й подгруппе – и после 3-х месяцев.
Таблица 7
ПОКАЗАТЕЛИ ГУМОРАЛЬНОГО ИММУНИТЕТА У ПАЦИЕНТОВ, ПОЛУЧАВШИХ ТФ
Показа-тель |
1-я подгруппа (n=17) |
2-я подгруппа (n=13) |
||||||
до |
1 мес |
2 мес |
3 мес |
до |
1 мес |
2 мес |
3 мес |
|
IgM, г/л |
1,8±0,3 |
1,9±0,5 |
2,0±0,5 |
1,9±0,4 |
1,8±0,4 |
2,1±0,4 |
2,1±0,4 |
1,9±0,5 |
IgG, г/л |
12,3± 1,4 |
13,7± 1,6 |
12,9± 1,5 |
13,0± 1,8 |
12,4± 1,5 |
13,9± 1,7 |
12,9± 1,6 |
12,6± 1,5 |
IgG, г/л |
2,9±0,8 |
3,0±0,5 |
3,1±0,5 |
2,3±0,4 |
2,8±0,7 |
2,9±0,5 |
2,9±0,6 |
2,5±0,5 |
Как видно из таблицы 7, статистически значимых изменений иммуноглобулинов всех трёх исследованных классов в ходе проведения лечения ТФ не отмечено.
Таблица 8
ПОКАЗАТЕЛИ NBT-ТЕСТА У ПАЦИЕНТОВ, ПОЛУЧАВШИХ ТФ
Показа-тель |
1-я подгруппа (n=17) |
2-я подгруппа (n=13) |
||||||
до |
1 мес |
2 мес |
3 мес |
до |
1 мес |
2 мес |
3 мес |
|
NBT, % |
5,4±0,4 |
5,7±0,5 |
5,2±0,8 |
5,2±0,7 |
5,5±0,4 |
5,7±0,7 |
5,8±0,7 |
5,7±0,7 |
Как видно из таблицы 8, статистически значимых изменений NBT-теста в ходе проведения лечения ТФ не найдено.
Таблица 9
ПОКАЗАТЕЛИ ИММУНИТЕТА В КОНТРОЛЬНОЙ ГРУППЕ
Показатель
|
CD3
|
CD4
|
CD8
|
CD16
|
CD72
|
IgM
|
IgG
|
IgA
|
NBT
|
Относи-тельная величина, % |
71,2± 9,3 |
41,2± 5,1 |
22,6± 2,9 |
12,6±1,9 |
5,6±0,6 |
- |
- |
- |
5,2± 0,2 |
Абсолют-ная величина, 109/л или г/л |
1390± 278 |
690± 100 |
420± 59 |
210±35 |
159±23 |
1,8± 0,2 |
12,7±2,0 |
2,5± 0,8 |
- |
Выводы
Таким образом, назначение ТФ пациентам, страдающим частыми ОРЗ небактериальной природы, приводит к заметному урежению новых эпизодов ОРЗ и сопутствующего простого герпеса, улучшает субъективное самочувствие, приводит к увеличению числа цитотоксических Т-лимфоцитов и NK-клеток в периферической крови. Статистически значимого влияния на показатели иммуноглобулинов и NBT-теста ТФ не оказывает.
При сравнении клинико-иммунологической эффективности ТФ при назначении одним 15-дневным курсом и двумя 15-дневными курсами отмечается более продолжительное последействие препарата во втором случае как в клиническом, так и иммунологическом аспектам. Существенных побочных эффектов в ходе лечения ТФ не выявлено.